東南大學柴人傑團隊與浙江大學靳津團隊聯合在Cell發表最新研究结果

發布者:李震發布時間:2019-11-01浏覽次數:13

【葡京游戏平台app下载网11月1日电】(通讯员 柴人杰)10月31日,澳门葡京游戏娱乐app生命科學與技術學院柴人杰教授与浙江大学靳津教授配相助为通讯作者在Cell杂志颁发了题为“Stress-induced metabolic disorder in peripheral CD4+ T cells leads to anxiety-like behavior”的研究论文,揭示了CD4+ T细胞嘌呤合成代谢成果紊乱与慢性应激诱导的心理疾病之间的联系。这是澳门葡京游戏娱乐app首次以通讯单位名义在生物学顶级期刊Cell表发研究结果。

线粒体为细胞的生命运动提供能量,线粒体形态的变革参加了细胞代谢调控,对付细胞的正常发育维持维持至关重要。Miga2是一种线粒体外膜卵白,敲除Miga2会导致线粒体嵴结构遭受严重破坏,失去正常情况下管状或网状的形态而出现片段化形态。柴人杰课题组在电生理听力学检测中发明,在小鼠T细胞内特异性敲除MIGA2后,小鼠体现出听力受损的现象,对付外界多种频率声音刺激的听觉脑干诱发电位(ABR)低于普通小鼠。为了进一步了解免疫细胞中线粒体形态如何影响动物生理反响,柴人杰课题组与浙江大学靳津团队相助,利用种种动物行为学实验作为评价标准,发明体内缺少CD4+ T细胞的小鼠可以制止因外界压力下的慢性应激诱导产生心理疾病。实验数据显示,在慢性应激状态下,小鼠体内白三烯b4含量上升,使包罗Naive T细胞在内的大量非炎性CD4+ T细胞线粒体碎裂。相应的代谢组学和转录组阐发表明,CD4+ T细胞中线粒体碎裂可导致转录因子IRF1累积,IRF1与Ada、Xdh和Pnp2启动子区结合使葡萄糖更多的通过戊糖磷酸途径代谢,促进嘌呤重新合成。慢性应激焦虑模型中,小鼠血清黄嘌呤含量有显著的上升。柴人杰课题组从南京鼓楼医院收罗到的临床证据也表明,焦虑症患者与康健比较组相比血清黄嘌呤水平升高。大脑杏仁核在恐惧与焦虑的产生中起着要害作用,T细胞产生的过量嘌呤(包罗次黄嘌呤和黄嘌呤)通过血液循环进入脑部,与脑左侧杏仁核中少突胶质细胞上的腺苷受体A1结合,引起少突胶质细胞活化并增殖,继而太过活化左侧杏仁核区域神经元导致焦虑症状;同时利用脑定位注射装置向小鼠左侧杏仁核中注射腺相关病毒,特异性地敲除少突胶质细胞中的受体A1,敲除A1后焦虑小鼠症状有明显规复,验证了以上结论。

該研究结果確定了慢性應激如何影響CD4+ T細胞的線粒體形態,闡明了一種外周T細胞在慢性應激誘導産生的焦慮樣行爲中的具體作用。臨床治療精神疾病的大多數藥物直接針對中樞神經系統,常伴隨著許多副作用。加深對神經發育、精神疾病與免疫生理成果之間聯系的理解,對了解抑郁症和焦慮症的發病機制並開發新的治療藥物具有重要意義。

該課題得到了科技部國家重點研發計劃、國家自然科學基金委優秀青年基金、中國科學院“器官重建與制造”A類戰略性先導科技專項、國家自然科學基金面上項目等的資助。


供稿:生命科學與技術學院


(責任編輯:吳婵 審核:李小男)

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